Sulforaphane làm giảm bớt tổn thương do thiếu máu cục bộ ở gan

Thiếu máu cục bộ ở gan, Sulforaphane có thể giúp gan giảm tổn thương do vấn đề này hay không? Sulforaphane có những cơ chế giảm oxy hóa hiệu quả nào hiện tại?

Tổng quan

Sulforaphane đã được chứng minh là có thể hoạt động để chống oxy hóa căng thẳng và chống viêm. Do tình trạng viêm và stress oxy hóa đóng vai trò quan trọng trong tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở gan (HI / RI), chúng tôi đã kiểm tra tác dụng bảo vệ và cơ chế tiềm năng của SFN đối với HI / RI. 

Phương pháp điều khiển của Pringle được sử dụng để thiết lập chế độ HI / RI và 60 con chuột SD được chia ngẫu nhiên thành các Nhóm Sham, HI / RI, SFN và ML385. Sự biểu hiện của aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT), phosphatase kiềm (ALP), Yếu tố liên quan đến yếu tố hạt nhân-E2 2 (Nrf-2), heme oxygenase 1 (HO-1), oxit nitric (NO), Cyclooxygenase2 (COX-2), NADPH quinone oxidoreductase 1 (NQO1), malondialdehyde (MDA), yếu tố hoại tử khối u-a (TNF-a), interleukin-6 (IL-6) và protein hóa học monocyte 1 (MCP-1) được đo. Hơn nữa, hình thái bệnh lý gan và hoạt động của glutathione (GSH),Catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) của gan cũng được kiểm tra.

Kết quả cho thấy điều trị bằng SFN có thể làm giảm đáng kể tổn thương bệnh lý gan và điều chỉnh giảm sự biểu hiện của ALT, AST, ALP, COX-2, TNF-a, IL-6, MCP-1, NO và MDA trong HI / RI với việc tăng biểu hiện của Nrf2, NQO1 và HO-1, và điều chỉnh hoạt động của GSH, CAT và SOD. Hơn nữa, chất ức chế Nrf-2, ML385 có thể đảo ngược một cách quên mất tác dụng bảo vệ của SFN đối với HI / RI. Sulforaphane có thể ức chế phản ứng viêm và căng thẳng oxy hóa gây ra bởi HI / RI thông qua việc thúc đẩy sự hoạt hóa của con đường tín hiệu Nrf-2 / HO-1.

1. Phương pháp và vật liệu

1.1. Động vật và phân nhóm 

Sáu mươi con chuột đực Sprague-Dawley (SD) nặng 220–250 g (12 tuần tuổi) được lấy từ Trung tâm Động vật Phòng thí nghiệm, Bệnh viện Tây Trung Quốc, Đại học Tứ Xuyên. Tất cả chuột SD được nuôi trong cơ sở động vật có độ ẩm (50% ± 5%) và được kiểm soát nhiệt độ (22 ± 3 ◦C) với chu kỳ sáng-tối liên tục 12 giờ, đồng thời được cung cấp thức ăn và nước uống, ad libitum. Tất cả các thí nghiệm trên động vật đã được phê duyệt bởi Ủy ban Đạo đức của Bệnh viện Nhân dân Tứ Xuyên – trực thuộc Đại học Khoa học và Công nghệ Điện tử – và được thực hiện theo các hướng dẫn về chăm sóc động vật trong phòng thí nghiệm. 

Những con chuột được chia ngẫu nhiên thành nhóm Sham (Sham), nhóm tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở lá gan (HI / RI), nhóm HI / RI + Sulforaphane (SFN), và nhóm HI / RI + SFN + ML385 (ML) với 15 con chuột trong mỗi nhóm. Những con chuột trong nhóm SFN được cung cấp SFN (5 mg / kg) bằng cách rửa miệng vào 30 phút trước khi phẫu thuật. Những con chuột trong nhóm ML được điều trị bằng SFN (5 mg / kg) bằng cách rửa miệng và ML385 (30 mg / kg) bằng cách tiêm trong phúc mạc 30 phút trước khi phẫu thuật và liều lượng được xác định theo bài báo. Ngược lại, những con chuột trong nhóm Sham và HI / RI nhận được một liều PBS tương đương bằng cách rửa miệng vào 30 phút trước khi thiếu máu cục bộ.

1.2. Nhiếp chính

Sulforaphane (SFN) và ML385 lần lượt được mua từ MCE và Target MO Company. SFN đã được giải thể trong PBS. Bộ dụng cụ để kiểm tra alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), glutathione peroxidase (GSH-PX), catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD) và malondialdehyde (MDA) được mua từ Nanjing Biotech Công ty. Các bộ dụng cụ cho yếu tố hoại tử khối u-a (TNF-a), MCP-1, IL-6 được mua từ Wuhan Huamei Biotechnology Co., Ltd.; Kháng thể đối với Nrf2, NCOX-2, HO-1 và NQO-1 được lấy từ Công ty TNHH Công nghệ sinh học Xitang Thượng Hải. Nhuộm HE Thuốc thử màu được cung cấp bởi khoa giải phẫu bệnh của Bệnh viện tỉnh Tứ Xuyên. Natri pentobarbital và bộ dụng cụ chiết xuất protein đều được lấy từ Google Sinh học Vũ Hán.

1.3. Phẫu thuật HI / RI

Những con chuột trong thí nghiệm được gây mê bằng 10% pentobarbital natri (50 mg / kg) qua đường tiêm trong phúc mạc. Một cuộc phẫu thuật mở bụng đường giữa đã được thực hiện để bộc lộ gan. Kẹp mạch máu không xâm lấn được sử dụng để kẹp các mạch máu và đường mật ở thùy trái và giữa của gan để gây ra 70% thiếu máu cục bộ ở lá gan. Thiếu máu cục bộ ở gan được duy trì trong 1 giờ và tái tưới máu được gây ra bằng cách tháo kẹp vi mạch, kéo dài trong 2 giờ. Những con chuột trong nhóm Sham được điều trị tương tự như trên, ngoại trừ việc kẹp các mạch máu và đường mật ở thùy trái và giữa của gan.

1.4. Đánh giá chức năng gan và bệnh lý

Sau 2 giờ tái tưới máu, máu động mạch chủ bụng được lấy từ những con chuột trong mỗi nhóm. Phần nổi phía trên được ly tâm ở nhiệt độ phòng trong 10 phút với tốc độ 3000 vòng / phút. Hàm lượng AST và ALT trong chất nổi đã được phòng thí nghiệm của Bệnh viện tỉnh Tứ Xuyên phát hiện. Gan được đông lạnh trong tủ lạnh ở 80°C. Một phần của mô gan được cố định bằng 10% paraformaldehyde, được khử nước thường xuyên, nhúng vào parafin, cắt thành các đoạn 4um, khử trùng và sau đó nhuộm HE trong phòng thí nghiệm giải phẫu bệnh. Cấu trúc hình thái được quan sát dưới kính hiển vi ánh sáng và được phân loại về hình thái theo tiêu chuẩn chấm điểm sau: 

• 0 điểm = không bị thương
• 1 điểm = chấn thương nhẹ, sưng tế bào gan
• 2 điểm (tổn thương vừa phải) = tế bào gan sưng vừa phải, tổn thương và tổn thương mỡ
• 3 điểm (nghiêm trọng) = tế bào gan sưng to, tổn thương, hoại tử và tổn thương mỡ.

1.5. Đo lường mức TNF-a, MCP-1 và IL-6

Sau 2 giờ tái tưới máu, máu động mạch chủ bụng được lấy từ những con chuột trong mỗi nhóm. Phần nổi phía trên được ly tâm ở nhiệt độ phòng trong 10 phút với tốc độ 3000 vòng / phút để thu được huyết thanh. Bộ xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym (ELISA) -kit được sử dụng để xét nghiệm định lượng TNF-a, MCP-1 và IL-6 trong huyết thanh theo hướng dẫn của bộ kit.

1.6. Đo căng thẳng oxy hóa gan

Các thông số tương đối với ứng suất oxy hóa, bao gồm hoạt động của CAT, SOD và hàm lượng GSH-PX, MDA và NO đã được sàng lọc. Sau khi tái tưới máu, mô gan được rửa sạch bằng PBS, và một lượng mô gan thích hợp được thêm vào dung dịch đệm kali photphat lạnh để tạo thành chất đồng nhất 10%. Chất đồng nhất được ly tâm trong 15 phút để thu phần nổi phía trên. MDA được đánh giá thông qua phép đo màu axit thiobarbituric (TAC) ở bước sóng 535 nm. Hoạt động của NO, CAT, SOD và GSH được kiểm tra bằng xanthine oxidase ở bước sóng 450 nm, và mức độ biểu hiện của chúng được tính toán. Tất cả các hoạt động theo đúng hướng dẫn.

1.7. Đánh giá biểu hiện mRNA TNF-a, MCP-1 và IL-6 trong gan

Mô gan được nghiền bằng nitơ lỏng và RNA tổng số được chiết xuất bằng Trizol kit. Sau khi xác định và điều chỉnh nồng độ và độ tinh khiết của RNA tổng số, một bộ phiên mã ngược được sử dụng để phiên mã ngược RNA tổng số thành cDNA tổng số. Bộ Premix thời gian thực được sử dụng cho phản ứng định lượng huỳnh quang. Trình tự mồi đặc biệt được trình bày trong Bảng 1.

Bảng 1: Lớp mồi cho IL-6, MCP-1 và TNF-α.

1.8. Western blot

Mô gan được thu thập và ly giải để lấy protein. Phương pháp BCA được sử dụng để xác định nồng độ protein. 20 μ g tổng số protein đã được thêm vào mỗi làn. Protein được tách trên 12% SDS-PAGE trong 120 V và 90 phút. Protein đã tách được chuyển bằng điện ở 250 mA và 90 phút đến màng PVDF được ủ với Nrf-2 (1: 400), HO-1 (1: 500), NQO-1 (1: 500), COX-2 (1: 400) và kháng thể β-actin (1: 3000) và được chặn bằng dung dịch đệm TBST sữa bột gầy 50 g / L để qua đêm ở 4◦C. Vào ngày thứ hai, các tín hiệu được phát hiện bằng cách ủ với kháng thể thứ cấp liên hợp kháng HRP ở 37◦C trong 1 giờ. Sau khi rửa màng, thuốc thử phát quang ECL được thêm vào. Việc thu thập hình ảnh và phân tích dữ liệu được thực hiện bằng phần mềm gel doc.

1.9. Phân tích thống kê

SPSS 17.0 được sử dụng để phân tích thống kê. Phân tích thống kê dữ liệu được thực hiện thông qua phần mềm GraphPad Prism 5 và phân tích phương sai một chiều (ANOVA). Thử nghiệm so sánh sau hoc môn của Tukey đã được áp dụng để so sánh cột cặp. Kết quả được báo cáo là Mean ± SEM. P <0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê.

2. Kết quả của nghiên cứu 

2.1. SFN làm giảm tổn thương tưới máu gan do thiếu máu cục bộ 

Chức năng gan được đánh giá bằng cách phát hiện nồng độ ALT, AST và ALP trong huyết thanh. Như thể hiện trong Hình 1, so với nhóm Sham, nhóm HI / RI có mức ALT, AST và ALP trong huyết thanh cao hơn (P <0,05). So với nhóm HI / RI, tiền xử lý SFN có thể làm giảm bớt sự suy giảm chức năng gan do HI / RI gây ra, như được xác nhận bởi nồng độ ALT, AST và ALP trong huyết thanh thấp hơn ở nhóm SFN (P <0,05); Tuy nhiên, can thiệp với ML385 có thể làm giảm rõ rệt tác dụng bảo vệ của SFN trong HI / RI vì cho thấy nhóm MF có mức AST, ALT và ALP ở nhóm ML385 cao hơn nhóm SFN (P <0,05).

Hình 1. Ảnh hưởng của SFN đến sự biểu hiện của ALT, AST và ALP trong HI / RI. ELISA được sử dụng để kiểm tra Ảnh hưởng của SFN đến sự biểu hiện của ALT, AST và ALP trong HI / RI. Dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM (n = 15). *** P <0,001 (HI / RI so với Sham); #P <0,001 (HI / RI so với SFN); ^ P <0,001 (SFN so với ML385).

2.2. SFN làm giảm tổn thương bệnh lý gan trong tổn thương I / R ở gan

Để chứng minh thêm tác dụng bảo vệ của SFN đối với HI / RI, chúng tôi đã kiểm tra tác động của SFN đối với bệnh lý gan trong HI / RI (Hình 2). Cấu trúc gan của chuột ở nhóm Sham tương đối hoàn chỉnh, cấu trúc tiểu thuỳ gan rõ ràng, tế bào gan tỏa ra ngoài từ tĩnh mạch trung tâm, sắp xếp ngay ngắn, không có tổn thương tế bào gan hay mỡ. Cấu trúc gan của chuột ở nhóm HI / RI bị tổn thương nghiêm trọng, tế bào gan bị sưng, rối loạn, hoại tử và có cả tổn thương tế bào gan và mỡ, điều này cho thấy tổn thương bệnh lý nghiêm trọng hơn ở nhóm HI / RI so với nhóm Sham ( P <0,05). Nhóm SFN chỉ biểu hiện một số tế bào gan bị sưng, vô tổ chức, tổn thương, hoại tử và nhiễm mỡ, cho thấy SFN có thể làm giảm bớt tổn thương bệnh lý gan (P <0,05). So với nhóm SFN, nhóm ML385 có tổn thương bệnh lý nghiêm trọng hơn với các tế bào gan bị sưng và rối loạn nhiều hơn.

Hình 2. Ảnh hưởng của tiền xử lý SFN đối với mô học gan do HI / RI gây ra (200 ×). Các hình ảnh vi mô đại diện được lấy từ gan của các nhóm giả, HI / RI, SFN và ML385 tại thời điểm 2 giờ sau HI / RI. Kiểm tra mô bệnh học được thực hiện bằng phương pháp nhuộm PAS. Đánh giá bán định lượng tổn thương mô học; (B): Dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM (n = 15). *** P <0,001 (HI / RI so với Sham); #P <0,001 (HI / RI so với SFN); ^ P <0,001 (SFN so với ML385).

2.3. SFN giảm viêm trong tổn thương I / R ở gan

Viêm đóng một vai trò quan trọng trong HI / RI. Chúng tôi đã kiểm tra ảnh hưởng của SFN lên TNF-a, IL-6, MCP-1 bằng cách sử dụng xét nghiệm ELISA và RT-PCR. Như trong Hình 3, khi so sánh với nhóm Sham, HI / RI có biểu hiện TNF-a, IL-6 và MCP-1 cao hơn đáng kể (P <0,05). So với nhóm HI / RI, điều kiện tiên quyết SFN có thể làm giảm đáng kể tình trạng viêm do biểu hiện TNF-a, IL-6 và MCP-1 thấp hơn ở nhóm SFN (P <0,05); Tuy nhiên, ML385 có thể làm suy giảm tác dụng chống viêm của SFN trên HI / RI một cách quên mất do biểu hiện TNF-a, IL-6 và MCP-1 ở nhóm ML385 cao hơn so với nhóm SFN (P <0,05).

Hình 3. Ảnh hưởng của SFN lên các yếu tố gây viêm của TNF-a, IL-6 và MCP-1 trong HI / RI.
A: ELISA được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của SFN trên sự biểu hiện huyết thanh của TNF-a, IL-6 và MCP-1 trong HI / RI. B: RT-PCR được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của SFN trên mức mRNA của TNF-a, IL-6 và MCP-1 trong HI / RI. Dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM (n = 15). *** P <0,001 (HI / RI so với Sham); #P <0,001 (HI / RI so với SFN); ^ P <0,001 (SFN so với ML385).

2.4. SFN có thể ngăn chặn đáng kể căng thẳng oxy hóa gan trong HI / RI

So với nhóm Sham, nhóm HI / RI có hoạt độ CAT, SOD và GSH thấp hơn, và biểu hiện MDA và NO thấp hơn ở nhóm SFN (P <0,05); Tuy nhiên, tiền xử lý với SFN ức chế đáng kể căng thẳng oxy hóa gan trong HI / RI, thể hiện bằng hoạt tính cao hơn của CAT, SOD và GSH, và biểu hiện MDA và NO ở nhóm SFN thấp hơn khi so sánh với mức quan sát được ở nhóm HI / RI (P <0,05); So với nhóm SFN, nhóm ML385 có hoạt độ CAT, SOD và GSH thấp hơn, và biểu hiện MDA và NO cao hơn ở nhóm SFN (P <0,05) (Hình 4).

Hình 4. Ảnh hưởng của SFN đến các yếu tố ứng suất oxy hóa của MDA, NO, CAT, SOD và GPX trong HI / RI.
A: TAC và xanthine oxidase được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của SFN lên các yếu tố stress oxy hóa của MDA và NO, tương ứng; B: Xanthine oxidase được sử dụng để kiểm tra ảnh hưởng của SFN đối với hoạt động của CAT, SOD và GPX trong HI / RI. Dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM (n = 15). *** P <0,001 (HI / RI so với Sham); #P <0,001 (HI / RI so với SFN); ^ P <0,001 (SFN so với ML385).

2.5. SFN thúc đẩy việc kích hoạt tín hiệu Nrf-2 / HO-1 trong chấn thương I / R ở gan

Một nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng kích hoạt Nrf-2 có thể điều chỉnh căng thẳng oxy hóa và viêm. Do đó, chúng tôi đo lường sự biểu hiện của Nrf-2 và protein đích HO-1, NQO-1 và COX-2 của nó. Như thể hiện trong Hình 5, kết quả cho thấy HI / RI có thể tạo ra sự kích hoạt Nrf-2 / HO-1, như được xác nhận bởi sự biểu hiện cao hơn của Nrf2, HO-1, NQO-1 và COX-2 trong HI / Nhóm RI so với nhóm Sham (P <0,05). Xử lý SFN tiếp tục thúc đẩy sự hoạt hóa Nrf-2 / HO-1, thể hiện qua sự biểu hiện Nrf-2, HO-1 và NQO-1 cao hơn và sự biểu hiện COX-2 thấp hơn trong nhóm SFN, so với HI / Nhóm RI (P <0,05); Tuy nhiên, MF385 có thể đảo ngược tác dụng ức chế của SFN đối với HI / RI khi cho thấy sự biểu hiện của Nrf-2, HO-1 và NQO-1 ít hơn, và sự biểu hiện của COX-2 trong nhóm ML385 cao hơn so với nhóm SFN (P <0,05).

Hình 5. Ảnh hưởng của tiền xử lý SFN đến sự biểu hiện của Nrf-2, HO-1, NQO-1 và COX-2 trong HI / RI. Phân tích Western blot được sử dụng cho sự biểu hiện của Nrf-2, HO-1, NQO-1 và COX-2. A: Kết quả đại diện cho phân tích Western blot Nrf-2, HO-1, NQO-1 và COX-2 trong gan. B. Phân tích bán định lượng 10 động vật được nghiên cứu trong mỗi nhóm. Lượng tương đối của Nrf-2, HO-1, NQO-1 và COX-2 trong mỗi nhóm chuột được bình thường hóa bởi β-actin và GAPDH; Thanh đại diện cho phương tiện ± SE (n = 10). * P <0,05 (HI / RI so với Sham); #P <0,05 (SFN so với HI / RI); ^ P <0,05 (ML385 so với SFN);

2.6. Cấu trúc của Sulforaphane

3. Kết luận

Là cơ quan cung cấp máu kép của tĩnh mạch cửa và động mạch, gan rất nhạy cảm với thiếu máu cục bộ và là một trong những cơ quan thường bị tổn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu hay thiếu máu cục bộ ở gan. HI / RI có thể dẫn đến rối loạn chức năng gan ngắn hạn và dài hạn, và thậm chí suy gan. Nhiều yếu tố có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của HI / RI, bao gồm tổn thương chức năng cấu trúc ty thể, stress oxy hóa và quá tải canxi, rối loạn vi tuần hoàn, quá trình apoptosis, autophagy, v.v. 

Điều hòa trước bằng SFN có thể làm giảm HI / RI, được chứng minh bằng ít tổn thương bệnh lý hơn và giảm AST, ALT và ALP trong huyết thanh. Chất ức chế Nrf-2, ML385 có thể làm giảm một cách quên mất tác dụng bảo vệ của SFN trong HI / RI, điều này chỉ ra rằng SFN có tác dụng bảo vệ trên HI / RI. Stress oxy hóa xảy ra khi sự cân bằng bị xáo trộn giữa hệ thống phòng thủ chống oxy hóa và quá trình tạo ROS. HI / RI dẫn đến sản xuất quá mức các loại oxy phản ứng (ROS), bao gồm anion gốc superoxide, hydrogen peroxide (H2O2), anion peroxynitrite (ONOO-) và gốc hydroxyl (• OH). Những liều ROS quá liều này thúc đẩy phản ứng peroxy hóa lipid và tạo ra các chất oxi hóa cực mạnh NO và MDA. NO là dấu ấn sinh học nitrosative, và MDA là sản phẩm cuối cùng của quá trình peroxy hóa lipid. Hơn nữa, HI / RI làm giảm hoạt động của enzym chống oxy hóa (CAT, SOD và GSH – các dấu ấn sinh học chống oxy hóa). CAT và GSH là các enzym chống oxy hóa chính trong tế bào, bảo vệ tế bào khỏi tác hại của các gốc tự do oxy và sự tấn công của hydrogen peroxide. SOD là enzyme bảo vệ chính chống lại các anion superoxide trong chất nền ty thể. Trong nghiên cứu này, can thiệp bằng SFN cũng làm giảm đáng kể mức MDA và NO bằng cách tăng hoạt động của CAT, SOD và GSH. Hơn nữa, ML385 có thể giảm bớt ảnh hưởng của SFN đối với ứng suất oxy hóa, ngụ ý rằng SFN có thể ngăn chặn ứng suất oxy hóa gây ra bởi HI / RI một cách quên lãng.

Viêm là tổn thương thứ phát nghiêm trọng nhất gặp trong HI / RI. Các tế bào viêm được kích hoạt bất thường có thể tiết ra một số lượng lớn các cytokine dẫn đến tổn thương gan. MCP-1 là một thành viên quan trọng của họ chemokine CC, được tổng hợp chủ yếu bởi các đại thực bào monocyte. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng MCP-1 là một phân tử hóa học quan trọng liên quan đến phản ứng viêm với chức năng điều hòa tế bào bạch cầu đơn nhân, tế bào lympho T và tế bào NK. 

Hơn nữa, MCP-1 cũng có thể làm tăng sự xâm nhập của các tế bào viêm bằng cách kích hoạt NF – κ B. TNF – α là một chất thúc đẩy quan trọng của phản ứng viêm, có thể kích hoạt các đại thực bào bạch cầu đơn nhân và thúc đẩy phản ứng viêm. IL-6 là chất trung gian gây viêm quan trọng trong giai đoạn phản ứng cấp tính. Khi xảy ra tình trạng viêm cấp, IL-6 tăng nhanh và bắt đầu phản ứng theo dòng của các yếu tố gây viêm. Mức độ IL-6 là một chỉ số quan trọng để phản ánh mức độ phản ứng viêm. 

Trong nghiên cứu này, điều trị SFN làm giảm đáng kể HI / RI gây ra sự gia tăng biểu hiện của TNF-a, IL-6 và MCP-1. ML385 có thể loại bỏ tác dụng của SFN đối với chứng viêm cho rằng SFN điều hòa trước ngăn chặn phản ứng viêm qua trung gian HI / RI. Con đường Nrf-2-Keap1- ARE có thể chống lại stress oxy hóa gây ra bởi các yếu tố hóa học, yếu tố môi trường và các yếu tố khác. Kích hoạt nó có thể điều chỉnh sự biểu hiện của protein chống oxy hóa và các yếu tố chống viêm, đồng thời giảm chấn thương do stress oxy hóa. 

Nrf-2 là một yếu tố phiên mã nội bào, có liên quan đến nhiều cơ chế bảo vệ như stress oxy hóa. Nrf-2 chủ yếu nằm trong tế bào chất khi nó ở giai đoạn tĩnh lặng. Khi được kích thích bởi các hoạt chất oxy hóa, Nrf-2 sẽ chuyển vị vào nhân, sau đó gắn với promoter, giải phóng các gen đích và điều hòa hoạt động phiên mã của các enzym chống oxy hóa (chủ yếu bao gồm HO-1, peroxidase-1, SOD, GSH và γ – glutamylcysteine ​​synthetase) và các enzym chuyển hóa giai đoạn II (chủ yếu bao gồm glutathione-Stransferase, NQO1, glucuronosyltransferase 1A6.). Điều này sẽ dẫn đến việc loại bỏ các loại oxy phản ứng nội bào và các yếu tố gây viêm, giảm hàm lượng MDA trong huyết thanh, cắt giảm phản ứng oxy hóa khử trong cơ thể, đóng vai trò chống oxy hóa và chống viêm. 

HO-1 là một thành phần quan trọng trong quá trình oxy hóa. Trong nghiên cứu này, HI / RI có thể làm tăng sự biểu hiện của Nrf2, HO-1 và NQO1, ngụ ý rằng HI / RI có thể thúc đẩy sự hoạt hóa của con đường tín hiệu Nrf2 / ARE / HO-1 và tăng cường khả năng chống oxy hóa của tế bào. 

COX-2 được công nhận là yếu tố gây viêm quan trọng và là enzym quan trọng trong chuyển hóa axit arachidonic. COX-2 có liên quan chặt chẽ đến quá trình tân mạch trong tình trạng viêm, khối u và các trạng thái bệnh lý khác, và tham gia vào quá trình bệnh lý của HI / RI. Trong trạng thái bệnh lý của HI / RI, các yếu tố gây viêm như yếu tố phiên mã hạt nhân – κ B và interleukin-6 có thể điều chỉnh sự biểu hiện của COX-2 bằng cách hoạt động như một yếu tố tác động cis. COX-2 xúc tác axit arachidonic để tạo ra các prostaglandin và các prostaglandin gây co mạch, làm hỏng chức năng của nội mô mạch máu và làm trầm trọng thêm sự phát triển của HI / RI. 

Sự biểu hiện của COX-2 có liên quan chặt chẽ đến phản ứng viêm. Trong nghiên cứu, SFN có thể làm tăng hơn nữa biểu thức của Nrf2, HO-1 và NQO-1 bằng cách giảm biểu thức của COX-2 trong HI / RI. ML385 có thể đảo ngược ảnh hưởng của SFN của tín hiệu Nrf2 / HO-1 trên HI / RI, ngụ ý rằng SFN có thể điều chỉnh sự biểu hiện của protein chống oxy hóa hạ lưu và giảm stress oxy hóa và phản ứng viêm trong HI / RI bằng cách kích hoạt con đường tín hiệu Nrf2. Kết luận, SFN có tác dụng bảo vệ HI / RI; cơ chế này có liên quan đến việc kích hoạt tín hiệu Nrf2 / HO-1 để ngăn chặn căng thẳng oxy hóa và viêm. Điều này cung cấp một lựa chọn mới để điều trị và ngăn ngừa HI / RI cho nền y học.

4. Các chủ đề liên quan

Dưới đây là một số bài viết về các chủ đề nghiên cứu có liên quan đến hoạt chất Sulforaphane và công dụng của chúng:

• Chế độ ăn uống có chiết xuất bông cải xanh giàu Sulforaphane giúp bảo vệ tim khỏi căng thẳng tim cấp tính
• Tác dụng bảo vệ của chiết xuất bông cải xanh và Sulforaphane chống lại sự căng thẳng oxy hóa
• Sulforaphane : Một sản phẩm tự nhiên chống lại các loại oxy phản ứng

5. Tham vấn chuyên môn

• Bác sĩ
• Nguồn tham khảo: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0966327421000794